Poboljšanje Pokusa U Liječenju Raka U Veterini

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-12-17 03:06

Postoje tri oblika kliničkih ispitivanja za hemoterapijske lijekove. Prvo je ispitivanje faze 1 ili studija povećanja doze. Studije faze 1 osmišljene su kako bi se utvrdilo 1) Koja je optimalna doza novog lijeka za hemoterapiju za određenu vrstu o kojoj je riječ? i 2) Koje su neke od nuspojava koje bi se mogle pojaviti od novog lijeka?

Pacijenti s različitim vrstama tumora uključuju se u ispitivanja faze 1, jer primarni cilj nije utvrđivanje efikasnosti liječenja, već koja se doza lijeka može sigurno primijeniti. Kućni ljubimci upisani u takva ispitivanja često imaju rak u poodmakloj fazi sa vrlo lošom prognozom, nema druge razumne mogućnosti liječenja, a mi želimo nešto naučiti iz njihovog stanja i kako njihova tijela mogu reagirati na dotični lijek.

Tokom ispitivanja faze 1, pacijenti se uključuju u takozvane grupe kohortnih grupa. U svakoj kohorti obično su tri pacijenta. Svaka skupina kohorta primit će dotični lijek u određenoj unaprijed određenoj dozi. "Krajnje točke" za toksičnost za svaku skupinu kohorta bit će unaprijed određene i kvantificirane vrlo specifičnim kriterijima. Ako niti jedan od pacijenata u toj kohorti ne doživi bilo kakve nuspojave, doza lijeka će se povećati za određenu količinu, a upisat će se još tri psa u novoj kohorti.

Ako jedan pacijent doživi previše ozbiljnu toksičnu reakciju, kohorta će se proširiti kako bi upisala još tri pacijenta. Ako dvoje pacijenata doživi previše ozbiljnu reakciju, to će se smatrati "maksilarno toleriranom dozom", a doza će se smanjiti na dozu prethodne kohorte (ili ako se to dogodi u početnoj dozi, koristit će se niža doza). Ponekad kada vlasnici čuju cilj studije 1. faze, previše su nervozni da upišu vlastite ljubimce zbog straha od nepoznatih nuspojava.

Nakon završetka studije 1. faze i kada znamo sigurnu dozu koju možemo primijeniti, lijek se uvodi u ispitivanje 2. faze, gdje saznajemo o djelotvornosti lijeka. Pacijenti upisani u ispitivanje faze 2 moraju imati barem jedan mjerljivi tumor, jer želimo znati je li lijek koristan za smanjivanje tumora. To će automatski eliminirati kućne ljubimce kojima je tumor odstranjen kirurškim putem ili prethodno liječen i iskorijenjen, ali rizik od metastatskih bolesti je vrlo velik. Za pacijente u ispitivanju faze 2, takođe moramo znati tačnu prirodu tumora. Ovo će eliminirati kućne ljubimce za koje "sumnjamo" da imaju rak, ali nemaju konačnu dijagnozu.

Za fazu 2 ispitivanja moramo prije vremena utvrditi što je „značajna stopa odgovora“, jer će to odrediti broj pacijenata koje trebamo upisati u ispitivanje kako bismo dobili statistički ispravne rezultate. Za razliku od prikazivanja u medijima, kliničar ne može jednostavno odlučiti: "Hej, imam ovaj lijek za koji mislim da će dobro djelovati protiv raka. Tko se želi prijaviti?" Upravo tu propada većina veterinarskih studija, a rezultati se prikazuju kao čisto numeričke vrijednosti, bez statističkih podataka koji bi ih potkrijepili.

Lijekovi koji pokazuju obećanja u fazama 2 se zatim uključuju u faze 3. Ovdje se novi tretman uspoređuje s onim što se smatra „standardom njege“za tu određenu vrstu tumora ili s placebom ako nije dostupan nijedan standard liječenja.

U idealnom slučaju, pacijenti su 1) nasumično raspoređeni u grupe kako bi se izbjegla pristranost u odabiru i 2) zaslijepljeni u pogledu liječenja koje primaju, što znači da pacijent, vlasnik ili kliničar ne bi znao koji lijek (ili placebo) pacijent je primao. Očito postoje etička razmatranja za ispitivanja faze 3 i kao takvi, placebo su neuobičajeni u veterinarskim studijama. Pokusi faze 3 također su vrlo teški za provođenje, jer obično zahtijevaju upis velikog broja pacijenata u svaku grupu liječenja kako bi se dokazala statistički značajna razlika.

Svaki nivo testiranja zahtijeva planiranje, zamorno bilježenje podataka, vrijeme, stručnost, upis velikog broja pacijenata i obično neki oblik financiranja. Nikad nije tako jednostavno reći: "Imam ovog pacijenta s vrlo rijetkim karcinomom koji se može javiti kod 1 od 100 000 pasa. Ko mi želi pomoći u proučavanju liječenja?"

Čak i "najbolje" studije veterinarskog karcinoma upisuju samo 20-50 pacijenata u periodu od 1-2 godine (u poređenju sa humanim onkološkim studijama u koje je hiljade pacijenata upisano tokom jedne ili više decenija). Iz naših studija teško je izvući adekvatne zaključke, a još je teže ograničenja prevesti na vlasnike.

Volio bih da mogu ponuditi nove i uzbudljive opcije za vlasnike, a cijenim kad su otvoreni za moje ideje ili razmotre više "eksperimentalnih" tretmana s nadom da će u budućnosti pomoći drugim životinjama. Ali postoje neka glavna ograničenja da se to efikasno radi, posebno u zauzetoj privatnoj praksi.

Sve me to pokrenulo u razmišljanju, krajnje je vrijeme da veterinarski stručnjaci pojačaju svoje odgovornosti za unapređenje naših područja i smisle kako efikasno surađivati, umjesto da sve to držimo iza vrata naše sobe za ispite.

Smatram da bi to bio najučinkovitiji način da započnemo s uspješnim napadom na rak, a ne da ga rješavamo neefikasnim protokolima starim desetljećima. Ako su vlasnici spremni pokušati, zar ne bismo trebali shvatiti kako to ostvariti?

Dr. Joanne Intile